微重力三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng)通過以下方式優(yōu)化干細胞的自我更新能力：

- 模擬體內(nèi)三維微環(huán)境：該系統(tǒng)通過水凝膠、支架或自組裝形成立體結構，能更好地模擬體內(nèi)細胞外基質(zhì)（ECM）的空間支撐，增強干細胞與ECM的相互作用。同時，三維環(huán)境有利于細胞極性的建立，這對干細胞命運決定，如對稱/不對稱分裂至關重要，有助于維持干細胞的干性。

- 減少機械應力：在微重力環(huán)境中，細胞懸浮生長，減少了貼壁依賴的接觸抑制，能促進干細胞的持續(xù)增殖。并且，微重力可調(diào)節(jié)細胞骨架，如引起微管重組，這可能激活特定信號通路，如YAP/TAZ通路，影響干細胞的自我更新與分化平衡。

- 維持干細胞干性：三維微重力環(huán)境可模擬體內(nèi)的干細胞巢，通過力學信號如低剪切力和生化信號如細胞間旁分泌的協(xié)同作用，維持干細胞的未分化狀態(tài)。有研究表明，間充質(zhì)干細胞在旋轉培養(yǎng)系統(tǒng)中可長期保持多能性標志物的高表達。

- 調(diào)控基因表達：研究發(fā)現(xiàn)，模擬微重力環(huán)境可使干細胞中多能性轉錄因子的蛋白質(zhì)翻譯顯著上調(diào)，端粒延長基因的表達也明顯增加。同時，分化和發(fā)育通路的